La résilience immunitaire des centenaires

La résilience immunitaire des centenaires

Les centenaires possèdent une immunité unique qui les aide à atteindre une longévité exceptionnelle

Les centenaires possèdent un type de cellules immunitaires unique, une activité immunitaire et un système immunitaire hautement fonctionnel qui s'est adapté à un passé de maladie, ce qui leur permet d'atteindre une longévité exceptionnelle.

Le corps humain compte environ 30 000 milliards de cellules et notre santé dépend de leur interaction et de leur soutien mutuels, le système immunitaire jouant un rôle particulièrement important. L'une des caractéristiques du vieillissement est le déclin du bon fonctionnement du système immunitaire. Les centenaires, une population rare d'individus qui atteignent 100 ans ou plus, connaissent des retards dans les maladies et la mortalité liées au vieillissement, ce qui suggère que leur système immunitaire reste fonctionnel jusqu'à un âge très avancé.

Dirigée par des chercheurs de l'école de médecine Chobanian & Avedisian de l'université de Boston et du Tufts Medical Center, une nouvelle étude révèle que les centenaires abritent une composition et une activité distinctes de cellules immunitaires et possèdent des systèmes immunitaires hautement fonctionnels qui se sont adaptés avec succès à un passé de maladie, ce qui leur a permis d'atteindre une longévité exceptionnelle.

Ces cellules immunitaires peuvent aider à identifier des mécanismes importants permettant de se remettre d'une maladie et promouvoir la longévité. "Nos données confirment l'hypothèse selon laquelle les centenaires possèdent des facteurs de protection qui leur permettent de se remettre d'une maladie et d'atteindre des âges extrêmement élevés", a déclaré l'auteur principal, Tanya Karagiannis, docteur en bioinformatique.

"Nous avons rassemblé et analysé ce qui est, à notre connaissance, le plus grand ensemble de données unicellulaires de sujets centenaires, ce qui nous a permis de définir des caractéristiques uniques de cette population, ce qui renforce l'identification des facteurs moléculaires et de style de vie contribuant à leur longévité", a expliqué l'auteur principal Stefano Monti, Ph.D., professeur agrégé de médecine.

Pour identifier les schémas de vieillissement et d'extrême longévité humaine spécifiques au système immunitaire, les chercheurs ont procédé au séquençage de cellules uniques sur des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), une vaste catégorie de cellules immunitaires circulant dans le sang, prélevées sur sept centenaires participant à la New England Centenarian Study, l'une des plus grandes études sur les personnes ayant vécu longtemps en Amérique du Nord.

Des techniques informatiques avancées d’analyse ont permis d'évaluer comment la composition des types de cellules (la proportion des différents types de cellules) et leur activité changent en fonction de l'âge, et si les centenaires montrent des profils qui suivent ou échappent à la progression attendue de l'âge.

Leur analyse confirme les observations faites dans des études antérieures sur le vieillissement et identifie de nouveaux changements compositionnels et transcriptionnels spécifiques à un type de cellule, qui sont propres aux centenaires et reflètent une réponse immunitaire normale.

Selon les chercheurs, lorsque les gens sont exposés à des infections et s'en remettent, leur système immunitaire apprend à s'adapter, mais cette capacité de réaction diminue avec l'âge. "Les profils immunitaires que nous avons observés chez les centenaires confirment une longue histoire d'exposition aux infections et de capacité à s'en remettre, et étayent l'hypothèse selon laquelle les centenaires sont enrichis en facteurs de protection qui augmentent leur capacité à se remettre des infections", a déclaré Paola Sebastiani, Ph.D.

Les chercheurs pensent que ces résultats fournissent une base pour étudier les mécanismes de résilience immunitaire contribuant probablement à l'extrême longévité en tant que cible pour les thérapies de vieillissement en bonne santé.

Les centenaires, et leur longévité exceptionnelle, constituent un "modèle" pour la façon dont nous pourrions vivre des vies plus productives et plus saines. Nous espérons continuer à apprendre tout ce que nous pouvons sur la résilience contre la maladie et l'allongement de la durée de vie », déclare George J. Murphy, Ph.D., professeur agrégé de médecine.

Commentaires pour les coachs de santé

Cette étude renforce les données d’autres études montrant que les centenaires sont particulièrement bien immunisées contre les maladies et les infections pendant toute leur vie.

Selon des scientifiques japonais du Centre Riken et de l'Université Keio, les lymphocytes T cytotoxiques, un type de cellules immunitaires, pourrait être une clé de la longévité des centenaires. Les scientifiques japonais ont cherché à comprendre et ont examiné les cellules immunitaires en circulation, provenant d'un groupe de supercentenaires et de témoins plus jeunes. L’analyse a porté sur 41.208 cellules recueillies auprès de 7 supercentenaires et 19.994 cellules recueillies chez 3 témoins en bonne santé, âgés de 50 à 80 ans. L’analyse montre que chez les supercentenaires, qu’un sous-ensemble de cellules T (ou lymphocytes T) apparaît augmenté. Les cellules cytotoxiques (c’est-à-dire qui peuvent tuer d'autres cellules) représentent parfois jusqu’à 80% des cellules T, vs 10 à 20% chez les témoins. 

Ce qui est surprenant est que les cellules T CD4, qui habituellement ne sont pas cytotoxiques (contrairement aux cellules T CD8) aient acquis un statut cytotoxique. Cette abondance de cellules T CD4 cytotoxique n’est pas constatée chez les sujets plus jeunes, ce qui signifie que ce n’est donc pas un critère de jeunesse. Les chercheurs suggèrent que ce type de cellules, relativement peu communes chez la plupart des individus même plus jeunes, et issues d’une adaptation, permet aux supercentenaires de lutter de manière plus efficace contre les tumeurs, y compris les tumeurs déjà établies. Ces cellules T pourraient également jouer un rôle clé d’immunosurveillance pour renforcer la protection contre les infections, le cancer ou d'autres maladies chroniques. 

Ces données renforcent la place centrale de l’immunité dans la survenue ou la protection des maladies infectieuses ou non infectieuses, et en particulier les maladies chroniques. Aux facteurs de longévité retrouvés chez les centenaires des zones bleues (Costa Roca, Grèce, Japon, Californie, Sardaigne, il convient de rajouter des facteurs immunitaires bien spécifiques. J’imagine que de nombreux laboratoires pharmaceutiques vont tenter de trouver les médicaments susceptibles de booster la toxicité des cellules T. Il n'en reste pas moins que les habitudes de vie saines restent les facteurs principaux de longévité. Et dans ce dommaine il y a un travail considérable pour les coachs de santé. 

Sources

Centenarians Possess Unique Immunity That Helps Them Achieve Exceptional Longevity, Neuroscience·March 31, 2023 

Multi-modal profiling of peripheral blood cells across the human lifespan reveals distinct immune cell signatures of aging and longevity” by Tanya T. Karagiannis et al. eBioMedicine